噻吩是一種無色、有惡臭、能催淚的液體，天然存在于石油中，含量可高達(dá)數(shù)個百分點(diǎn)，主要用于醫(yī)藥合成以及染料、樹脂、農(nóng)藥和香料的合成等方面。目前國內(nèi)噻吩的需求主要集中在醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)上，本文將對主要的噻吩類衍生物在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)行介紹。
一、用于合成頭孢類廣譜抗菌類藥物
2-噻吩乙酸和2-噻吩乙酰氯是重要的有機(jī)中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和農(nóng)藥的生產(chǎn)，例如合成廣譜抗菌藥頭孢噻吩、頭孢噻啶和頭孢西丁等。
2-噻吩乙酸主要有兩種生產(chǎn)工藝：乙酰噻吩酸化法和噻吩醋酐乙�；ā＠钯F杰等【2-噻吩乙酸的合成[J]．合成化學(xué)，2004，12(4)：394-396】以噻吩為原料，經(jīng)乙�；磻�(yīng)、氧化重排生成2-噻吩乙酸甲酯，經(jīng)水解得2-噻吩乙酸，總收率達(dá)53.0%；張洪林等【由噻吩合成2-噻吩乙酸的方法[P]. CN100484932C，2009-05-06】將乙醛酸脫水后，在酸性介質(zhì)中與噻吩和赤鱗混合，在非質(zhì)子酸催化劑作用下得到2-噻吩乙酸，最大產(chǎn)率達(dá)53.2%；郭海昌等【2-噻吩乙酸的合成[J]．中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2004，35(4)：201-202】是以噻吩為原料，經(jīng)氯甲基化、氰化反應(yīng)得到2-噻吩乙腈，再經(jīng)水解得到2-噻吩乙酸，總收率53%。
2-噻吩乙酰氯由2-噻吩乙酸與氯化亞砜經(jīng)反應(yīng)、減壓蒸餾制得�；玖鞒贪ㄒ韵聨撞剑�
(1) 噻吩在催化劑存在下乙�；玫�2-乙酰噻吩；
(2) 2-乙酰噻吩在催化劑存在下與亞硝酸鈉和鹽酸作用得到2-噻吩乙醛酸；
(3) 2-噻吩乙醛酸用水合肼還原得到2-噻吩乙酸；
(4) 2-噻吩乙酸酰氯化得到2-噻吩乙酰氯。
各方法的主要區(qū)別在于第四步中所用溶劑，目前，以二氯甲烷為最優(yōu)溶劑，不僅反應(yīng)溫和，而且可以洗脫重復(fù)利用。
但是由于氯化反應(yīng)體系為酸性體系，2-噻吩乙酸及2-噻吩乙酰氯中的噻吩環(huán)易氧化，使反應(yīng)液發(fā)黑，而且蒸餾得到的產(chǎn)品2-噻吩乙酰氯也不能久置，只能隨制隨用，這給2-噻吩乙酰氯的生產(chǎn)和銷售都帶來了巨大的困難。為改善這些缺點(diǎn)，研究人員不斷對合成工藝進(jìn)行改進(jìn)，通過采用不同的溶劑，取得了很大的進(jìn)展。
1、四氯乙烯做溶劑
將2-噻吩乙酸用適量四氯乙烯加熱溶解，之后滴加氯化亞砜進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度為40～90℃，反應(yīng)結(jié)束后脫溶，真空蒸餾，收集118～120℃/8mmHg餾分，即得2-噻吩乙酰氯成品。
2、四氯化碳作溶劑
以2-噻吩乙酸為原料，四氯化碳為溶劑，在還原劑無水亞硫酸氫鈉及助溶劑N,N-二甲基甲酰胺存在下反應(yīng)，控制反應(yīng)體系的溫度為20～50℃，滴加氯化亞砜，在該溫度反應(yīng)2～5h，最后抽濾，脫溶，得到產(chǎn)物2-噻吩乙酰氯。
3、二氯甲烷作溶劑
將2-噻吩乙酸溶于二氯甲烷中，在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下，加熱到35～38℃時，保持體系微沸的狀態(tài)下，滴加氯化亞砜，滴加完畢后保溫2～3h；最后抽濾、脫溶、減壓蒸餾得到產(chǎn)物2-噻吩乙酰氯。
四氯乙烯、四氯化碳和二氯甲烷作溶劑的方法克服了此前2-噻吩乙酰氯制備過程中反應(yīng)液發(fā)黑的缺點(diǎn)，而且原料易得、操作簡便、收率高、產(chǎn)品純度高，并能長期存放，適合工業(yè)化生產(chǎn)。其中以二氯甲烷作溶劑為最優(yōu)，二氯甲烷沸點(diǎn)較低，脫溶容易，不影響產(chǎn)品含量；保持合適的反應(yīng)溫度，可以使反應(yīng)產(chǎn)生的SO2及HCl隨二氯甲烷揮發(fā)，從而可使反應(yīng)充分，提高反應(yīng)收率；二氯甲烷揮發(fā)之后經(jīng)過冷鹽水冷卻，水洗后可以重復(fù)利用；反應(yīng)條件溫和，催化劑用量少，工藝簡單，具有明顯的經(jīng)濟(jì)效益和環(huán)境效益，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
二、合成血小板及血栓相關(guān)的心血管疾病藥物
2-噻吩乙醇和2-噻吩乙胺可用于多種藥物的合成，是多種與血小板及血栓有關(guān)的心臟血管病及消炎鎮(zhèn)痛等新藥的前體原料，是制備噻吩并吡啶類化合物的關(guān)鍵中間體，噻吩并吡啶的衍生物氯毗格雷和噻氯吡啶作為抗血小板藥物可用于冠心病的治療和預(yù)防。
2-噻吩乙醇的合成方法主要有丁基鋰工藝、格氏試劑工藝、鈉試劑工藝和酯還原工藝。其中前三種路線都是以噻吩為原料，經(jīng)不同的步驟得到噻吩的金屬化合物，最后與環(huán)氧乙烷反應(yīng)，水解得到產(chǎn)品2-噻吩乙醇。
2-噻吩乙胺的合成路線有三條：噻吩經(jīng)過甲�；笈c硝基甲烷縮合經(jīng)乙硼烷還原制得終產(chǎn)物；以噻吩為原料經(jīng)過Vilsmeier反應(yīng)后，與氯乙酸異丙酯進(jìn)行Darzens反應(yīng)，然后對產(chǎn)物2-噻吩乙醛進(jìn)行還原得到產(chǎn)品；噻吩與甲醛和氯化氫反應(yīng)得到2-氯甲基噻吩，再經(jīng)過取代和LiAlH4還原得到產(chǎn)品。
三、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及陣痛藥物
2-(2-噻吩基)丙酸是合成噻洛芬酸的重要中間體，噻洛芬酸主要用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)僵硬、術(shù)后疼痛等。
合成2-(2-噻吩基)丙酸方法通常有三種：
(1) 由乙酰噻吩經(jīng)Darzens反應(yīng)制得；
(2) 由1-(2-噻吩基)-2溴-1-丙酮為原料制得；
(3) 丙酰噻吩在過氧化苯甲酰、碘、原甲酸三甲酯存在下重排制得。
對比三種方法，方法1反應(yīng)條件苛刻，重現(xiàn)性不好，且收率較低；方法2中1-(2-噻吩基)-2溴-1-丙酮制備復(fù)雜，反應(yīng)步驟較多；方法3所需丙酰噻吩合成容易，收率較高，但需使用過氧化苯甲酰。
噻吩衍生物是有機(jī)化學(xué)工業(yè)和醫(yī)藥工業(yè)極具發(fā)展?jié)摿Φ漠a(chǎn)品和中間體，近年來，隨著國內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)的快速發(fā)展，噻吩衍生物的需求量逐年增加，質(zhì)量要求也越來越高。因此，大力開展噻吩衍生物的開發(fā)和應(yīng)用研究，推動國內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)的健康、高速發(fā)展。具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。
以下為我公司可以提供的噻吩衍生物列表，點(diǎn)擊產(chǎn)品編號可瀏覽產(chǎn)品詳細(xì)信息：
| 產(chǎn)品編號 | CAS編號 | 產(chǎn)品名稱 | 產(chǎn)品規(guī)格 |
| 3001400 | 30433-91-1 | 2-(2-氨乙基)噻吩 | >98.0%(GC) |
| 3023190 | 1918-77-0 | 噻吩-2-乙酸 | >95.0%(GC)(T) |
| 3023789 | 5402-55-1 | 2-噻吩乙醇 | >98.0%(GC) |
| 3024430 | 39098-97-0 | 噻吩-2-乙酰氯 | >98.0%(GC)(T) |
| 3060826 | 1918-77-0 | 噻吩-2-乙酸 | 98% |
| 3060831 | 39098-97-0 | 2-噻酚乙酰氯 | 98% |
| 3060853 | 5402-55-1 | 2-(2-噻吩基)乙醇 | 98% |
| 3060855 | 30433-91-1 | 噻吩-2-乙胺 | 98% |
| 3282631 | 1918-77-0 | 2-噻吩乙酸 | 98% |
| 3282633 | 39098-97-0 | 2-噻吩乙酰氯 | 98% |
| 3282649 | 5402-55-1 | 2-噻吩乙醇 | 98% |
| 3282650 | 30433-91-1 | 2-噻吩乙胺 | 96% |
| 3453973 | 1918-77-0 | 2-噻吩乙酸 | 97+% |
| 3454268 | 5402-55-1 | 2-噻吩乙醇 | 97+% |
| 3455838 | 30433-91-1 | 2-噻吩乙胺 | 98% |
